慢性受損：隨著年齡增加，膝關節會變弱，或是 因為肥胖，對膝蓋造成很大的負擔，導致膝部軟 組織損傷，關節微小移位，會加重關節變性，磨損與破壞。
創傷：骨折、軟骨、韌帶的損傷，也會加速膝關節退化。
關節面受力不平衡：某種原因如勞損或姿勢不良等，造成股骨頭在髖關節的角度偏差，影響膝關節的受力面，造成膝關節的磨損與退化，通常造成膝關節內側受力較大，於是內側軟骨磨損加速，內側關節間隙變小，形成惡性循環，退化愈來愈嚴重。


正常膝關節關節液每毫升中含水量約0.2~0.5毫升及0.3﹪至0.4﹪之玻尿酸，此時關節液中多醣蛋白單分子較大、聚合力較高。當膝關節出現退化關節病變後，其關節液中生化成分也發生改變，其中水含量增加、蛋白質含量增加、玻尿酸濃度減少、並造成多醣蛋白分子變小、聚合力減少，並引發膝關節退化性病變一連串之症狀。